Пятилетняя выживаемость при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы остаётся на уровне 13%. Авторы выделяют пять системных проблем современного подхода — от селекции по анатомии сосудов до отложенной иммунотерапии — и предлагают биологически ориентированный каркас: коррекция генов-супрессоров, блокада RAS-пути, персонализированные неоантигенные вакцины, криоабляция для локальной иммунной активации и NK-клеточная терапия.

Метаанализ 48 исследований (695 936 пациентов) показал, что пациенты с раком поджелудочной железы с ранним началом (<50 лет) чаще имеют распространённую стадию заболевания (IV стадия: ОШ 1,18; 95% ДИ 1,02–1,36), но при сопоставимой общей выживаемости получают более интенсивную химиотерапию (ОШ 2,04; 95% ДИ 1,69–2,45).

Систематический обзор эволюции мРНК-вакцин от доклинических моделей до рандомизированных исследований с преимуществом по выживаемости. Анализируется триада «антиген–доставка–иммуномодуляция», клинические данные при меланоме, раке поджелудочной железы и НМРЛ, а также комбинации с блокадой контрольных точек и клеточной терапией.

Нарративный обзор критически оценивает роль циркулирующей опухолевой ДНК, опухолевых клеток, внеклеточных везикул и мультимодальных панелей в скрининге, диагностике, молекулярном профилировании и мониторинге PDAC. Высокая дискриминация в case-control когортах не гарантирует эффективности в бессимптомных популяциях. ctDNA обоснована в молекулярном профилировании, но не в ранней детекции; послеоперационное выявление даёт прогностическую информацию, но само по себе не оправдывает изменение терапии.

Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы переходит от статуса «кладбища препаратов» к эре RAS-таргетной терапии. FDA одобрило **дараксонразиб** (Rasonque) для метастатического PDAC — первый прямой ингибитор RAS в клинической практике. Обзор фокусируется на терапиях, достигших фазы III.

Семейство H3K27me3-деметилаз KDM6 демонстрирует переключение от супрессорной к онкогенной функции в развитии протоковой аденокарциномы поджелудочной железы через регуляцию сигнального пути NOTCH, а двойная элиминация KDM6A и KDM6B приводит к формированию саркоматоидного фенотипа.

Исследование демонстрирует, что резистентность к ингибиторам KRAS/RAS при раке поджелудочной железы и немелкоклеточном раке легкого связана с поддержанием активности клеточного цикла независимо от RAS-сигналинга. Комбинированное таргетирование CDK4/6 или CDK2 вместе с ингибиторами KRAS восстанавливает чувствительность резистентных опухолей и обеспечивает длительный контроль заболевания в доклинических моделях.

Обзор современных возможностей мультимодальной навигации на основе КТ с контрастированием и низкодозной перфузионной КТ для повышения эффективности чрескожной биопсии рака поджелудочной железы.

Классификация протоковой аденокарциномы поджелудочной железы на основе профилей транскрипционных факторов выявила два метаболических подтипа — гликолитический с неблагоприятным прогнозом и липогенный с более благоприятными клиническими исходами. TP63 идентифицирован как ключевой регулятор метаболического репрограммирования.

Ruiz и коллеги показали на мышиных моделях PDAC, что помимо общего потребления жиров, различные типы пищевых жиров по-разному влияют на инициацию опухоли: диета с высоким содержанием мононенасыщенных жирных кислот усиливает прогрессирование опухоли, тогда как полиненасыщенные жирные кислоты подавляют канцерогенез за счет повышения чувствительности клеток поджелудочной железы к перекисному окислению липидов и ферроптозу.

Первое пилотное исследование применения рамановской спектроскопии для дифференциальной диагностики муцинозных кист и псевдокист поджелудочной железы показало возможность выявления спектральных различий в нативной кистозной жидкости без сложной пробоподготовки.

Кахексия — мультифакториальный синдром, характеризующийся системным воспалением, потерей веса и мышечной атрофией, затрагивающий более 80% пациентов с раком поджелудочной железы. Он снижает переносимость лечения, качество жизни и выживаемость, однако остается недодиагностированным и недолеченным в онкологических клиниках.

Исследование показало, что сочетание пептидного радионуклидного агента [177Lu]Lu-DOTA-ABM-5G, нацеленного на интегрин αvβ6, с ингибитором PARP олапарибом значительно задерживает рост опухоли и улучшает выживаемость в доклинических моделях протокового аденокарциномы поджелудочной железы без токсических эффектов.

Экспериментальное исследование на ортотопической модели PDAC показало, что последовательное назначение gemcitabine с последующей терапией ингибитором RAS улучшает выживаемость по сравнению с контролем и обратной последовательностью.

Инженерная платформа CAR-NK клеток с интегрированной сигнализацией IL-12 усиливает противоопухолевый иммунитет через mTORC1, обеспечивая метаболическую адаптацию и автономную экспансию. Матрикс-связанный IL-12 ограничивает системную токсичность и обеспечивает длительный контроль опухоли при раке яичников и поджелудочной железы.

Новый механизм ингибирования RAF через стабилизацию RAF-MEK комплексов («молекулярный клей») предотвращает мембранную локализацию RAF и сохраняет опухоль-селективное подавление MAPK-сигнализации, позволяя комбинировать RAF/MEK-«клей» с пан-RAF-ингибиторами в полных дозах без дозолимитирующей токсичности в нормальных тканях.

Комбинация MALDI-MSI и мультиплексной иммуногистохимии выявила уникальные паттерны N-гликозилирования внутри и вокруг лимфоидных агрегатов в тканях рака простаты (n=49) и протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (n=26) — двух иммунологически «холодных» опухолей с низкой чувствительностью к иммунотерапии.

Ингибирование киназ ERK1/2 — перспективная стратегия в лечении опухолей с мутациями K-RAS, но сталкивается с проблемой реактивации через петлю обратной связи. Новые данные указывают на FER и миотрофин (MTPN) как на мишени, подавление которых блокирует ERK1/2 без последующей реактивации и развития резистентности.

Eileen M. O'Reilly из Memorial Sloan Kettering Cancer Center обсудила перспективы комбинаций daraxonrasib, новые терапевтические стратегии, необходимость геномного тестирования и ожидаемые прорывы в лечении рака поджелудочной железы.