Исследователи выявили два ключевых механосенсора (SDC4 и PKD2), которые совместно обеспечивают усиление репарации повреждений ДНК в ответ на повышенную жесткость внеклеточного матрикса при гепатоцеллюлярной карциноме, что может стать основой для преодоления резистентности к цитотоксической терапии.

Исследование выявило ключевую роль CD4+ Т-клеток в развитии периневральной инвазии при колоректальном раке через формирование петли положительной обратной связи с клетками Шванна, что открывает новые терапевтические возможности.

Исследование показало, что различные мутации KRAS (G12D vs G12R) формируют принципиально разные механизмы резистентности к ингибитору RAS дараксонрасибу, что позволяет рационально подбирать терапию спасения на основе молекулярного профиля опухоли.

Молекулярный клей-деградер PinA1 селективно разрушает казеинкиназу 1α (CK1α) в наномолярных концентрациях, активируя p53-сигналинг и индуцируя апоптоз в TP53-диких клетках ОМЛ, при этом минимально воздействуя на нормальные гемопоэтические клетки.

Исследование показало, что мутации KRAS, присутствующие в 40% случаев колоректального рака, ремоделируют эпитранскриптом N6-метиладенозина (m6A) для усиления иммуносупрессии через CD73-зависимый механизм.

Исследование характеризовало микроокружение опухоли в резидуальном плоскоклеточном раке пищевода после неоадъювантной иммунохимиотерапии и выявило связь между повышенной экспрессией TFAM в дендритных клетках и плохим ответом на лечение.

Исследование выявило, что кислая микросреда опухоли индуцирует резистентность к ингибиторам PARP через p300-зависимый механизм ацетилирования PARP1. Фармакологическое ингибирование p300 синергично с ингибиторами PARP подавляет рост опухоли в доклинических моделях рака яичников.

Исследование показало, что реаранжировки гена ETV6 при остром лимфобластном лейкозе нарушают функцию супер-энхансера ETV6-SE, что приводит к подавлению экспрессии CDKN1B, активации NF-κB пути и резистентности к глюкокортикоидам. Комбинированная терапия с ингибиторами BCL-2/BCL-XL показала перспективные результаты.

Исследование выявило новый механизм онкогенеза при раке поджелудочной железы: мутантный KRAS нарушает функцию miRNA через фосфорилирование AGO2 по тирозину 393, что приводит к стабилизации про-опухолевых транскриптов и может служить новой терапевтической мишенью.

Исследование показало, что ингибирование транспортера цистина SLC7A11 активирует сигнальную ось GCN2–eIF2α–SLC1A5, улучшая митохондриальную функцию CD8+ T-клеток и преодолевая их функциональное истощение в солидных опухолях.

Исследование показало, что ингибиторы фосфодиэстеразы 5А типа (PDE5A), включая силденафил (Виагра), индуцируют накопление холестерина в лизосомах раковых клеток, нарушая их миграцию и метастазирование. Механизм связан с cGMP-опосредованным ингибированием холестеринового транспортера NPC1.

Исследователи выявили новый механизм иммунного ускользания при ЖКТ-опухолях через ось YAP1-PLCβ1-MHC-I, открывая перспективы для комбинированной терапии ингибиторами YAP и анти-PD-1.

Исследование показало, что физические упражнения снижают количество воспалительных фибробластов в опухоли поджелудочной железы через модуляцию микробиома и желчную кислоту холевую кислоту.

Исследование двух типов антител к TNFR2 выявило различные механизмы противоопухолевого действия: блокирующие антитела истощают регуляторные Т-клетки и перепрограммируют миелоидные клетки, тогда как агонистические антитела напрямую костимулируют Т- и NK-клетки.

Интегрированный подход с использованием математического моделирования и экспериментальной валидации идентифицировал критические иммунологические особенности, связанные с контролем опухоли и развитием резистентности к PD-1 иммунотерапии.

Исследователи разработали новый подход к диагностике и лечению мелкоклеточного рака легкого с использованием гуманизированных антител к SEZ6, меченных радиоизотопами для ПЭТ-визуализации и альфа-частичной терапии, что позволило преодолеть барьеры, связанные с локальным накоплением растворимого антигена в опухолевом микроокружении.

Исследование одноклеточных транскриптомов показало, что злокачественные клетки рабдомиосарком высокого риска конвергируют к общему клеточному состоянию независимо от статуса слияния FOXO1, что может трансформировать поиск терапевтических мишеней.

Исследование показывает, что дефицит серина индуцирует значительные изменения в сплайсинге мРНК за счет снижения трансляции серин-богатых белков SRSF, что влияет на ответ на повреждение ДНК и может использоваться в терапии серин-ауксотрофных опухолей.

Разработан мультимодальный фреймворк CarHE, который использует контрастное обучение для предсказания пространственных транскриптомных профилей по H&E-окрашенным срезам. В когорте из 880 пациентов с раком легкого CarHE-производные признаки ассоциировались с безрецидивной выживаемостью и превосходили существующие подходы.