Исследование выявило инактивацию гена SPEN как ключевой механизм развития резистентности к ингибиторам андрогенного рецептора у пациентов с метастатическим раком предстательной железы, что открывает новые возможности для персонализации терапии.

Исследование II фазы продемонстрировало высокую эффективность комбинации anti-LAG-3 (IBI110) и anti-PD-1 (sintilimab) при альвеолярной мягкотканной саркоме с общим ответом 51,8%, включая пациентов с резистентностью к предшествующей иммунотерапии.

Исследование II фазы комбинации PARP-ингибитора рукапариба с ниволумабом в качестве поддерживающей терапии у пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей показало многообещающие результаты в подгруппах с мутациями генов репарации ДНК и IDH1, несмотря на недостижение первичной конечной точки.

Биспецифические антитела lomvastomig и tobemstomig не превзошли ниволумаб по общей выживаемости у пациентов с плоскоклеточным раком пищевода. Однако tobemstomig показал многообещающие результаты в подгруппах с высокой экспрессией PD-L1 (CPS ≥ 10) и LAG-3.

Исследование показало, что полиморфизм H63D в гене HFE ассоциирован с резектабельностью рака поджелудочной железы, но парадоксально связан с худшими послеоперационными исходами через активацию TWIST1-зависимой программы эпителиально-мезенхимального перехода.

Обзор демонстрирует, что мужская и женская иммунные системы по-разному реагируют на опухоли и иммунотерапию, что требует учета пола как биологической переменной при стратификации пациентов для персонализированного лечения.

Исследование I фазы показало приемлемую переносимость тройной комбинации авутометиниб + абемациклиб + фулвестрант у пациентов с HR+/HER2− метастатическим раком молочной железы после прогрессирования на ингибиторах CDK4/6, с объективным ответом 13% и медианой выживаемости без прогрессирования 3,6 месяца.

Исследование показало, что экспрессия Claudin 18.2 при раке желудка ассоциирована с гуморальным иммунным микроокружением и специфической пространственной организацией B-клеток, что влияет на эффективность иммунотерапии.

Результаты исследования A-BRAVE показали, что высокий уровень опухолеинфильтрирующих лимфоцитов (≥30%) предсказывает эффективность адъювантной иммунотерапии авелумабом при раннем ТНРМЖ высокого риска.

FDA одобрило эрдафитиниб для пациентов с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой с альтерациями FGFR3 после неэффективности предшествующей терапии. В исследовании THOR медиана общей выживаемости составила 12.1 месяца против 7.8 месяца при химиотерапии (HR 0.64, p=0.0050).

Представлены результаты доклинических исследований CLSP-1025 — инновационного T-клеточного энгейджера, специфически нацеленного на мутантный p53R175H в контексте HLA-A*02:01, демонстрирующего высокую селективность и противоопухолевую активность.

Рандомизированное исследование II фазы DeFianCe показало, что добавление сирексатамаба (анти-DKK1 антитела) к стандартной химиотерапии с бевацизумабом не улучшило выживаемость без прогрессирования у пациентов с метастатическим колоректальным раком во второй линии терапии, однако пациенты с высоким уровнем DKK1 в плазме продемонстрировали больший эффект от лечения.

Открытое одногрупповое исследование I фазы продемонстрировало безопасность и предварительную эффективность радиофармпрепарата 211At-MABG у пациентов с неоперабельными феохромоцитомами и параганглиомами. Препарат показал предсказуемую фармакокинетику и один частичный ответ при максимальной дозе 2.1 МБк/кг.

Представлен фармакологический профиль ART6043 — потентного селективного аллостерического ингибитора полимеразной функции ДНК-полимеразы тета (Polθ), который демонстрирует выраженную противоопухолевую активность в комбинации с ингибиторами PARP при HRD-опухолях.

Однорукавное исследование ulixertinib (ингибитор ERK1/2) у 34 пациентов с опухолями, содержащими фузии BRAF или не-V600 мутации, показало отсутствие объективных ответов (ORR = 0%). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 1,7 месяца.

Первое исследование I фазы CAR T-терапии, нацеленной на гуанилилциклазу 2C, продемонстрировало объективный ответ у 33% пациентов с тяжело предлеченным метастатическим колоректальным раком, несмотря на управляемую, но значительную токсичность.

Анализ данных исследования innovaTV 204 показал, что клиническая эффективность тизотумаб ведотина при рецидивирующем/метастатическом раке шейки матки связана не только с экспрессией тканевого фактора, но и с активностью иммунных сигнатур, включая NK-клетки и миелоидные клетки.

Первое исследование на людях биспецифического анти-PD-1/TIGIT антитела rilvegostomig у пациентов с PD-L1-позитивным метастатическим НМРЛ, ранее получавших ингибиторы контрольных точек, показало приемлемый профиль безопасности с объективным ответом 5,6% и медианой ВБП 3,8 месяца.

Исследование показало, что потеря SMARCB1 в рабдоидных опухолях коррелирует с гиперэкспрессией DNMT3B, который становится ключевой терапевтической мишенью для ингибитора decitabine