Мутации KEAP1 с потерей функции ассоциированы с резистентностью к анти-PD-1 терапии при аденокарциноме лёгкого. Исследование выявило двойной механизм: KEAP1-дефицитные опухоли резистентны к ферроптозу и не высвобождают иммуногенные DAMPs, а также секретируют меньше хемокинов для рекрутирования дендритных клеток. Ингибирование оси FSP1-CoQ10 восстанавливает иммуногенную клеточную гибель и может повысить чувствительность к иммунотерапии.

Ретроспективное исследование 68 пациентов с распространёнными солидными опухолями в Уругвае показало, что повышенное нейтрофильно-лимфоцитарное соотношение (NLR) как на старте, так и в динамике лечения ингибиторами контрольных точек независимо связано с худшей общей выживаемостью (HR 1.09, 95% CI 1.00–1.19, p=0.040), что поддерживает рутинный мониторинг этого простого и доступного маркера системного воспаления.

Анализ 879 пациентов из метаанализа LACE-Bio показал отсутствие связи между TMB или TILs и риском второй первичной опухоли после полной резекции НМРЛ, однако низкая TMB ассоциировалась с более высокой смертностью без развития второй опухоли (sHR=1.35, 95% CI 1.06-1.72, p=0.02).

Клинический случай пациента с аденокарциномой легкого, имеющего сочетание делеции 19 экзона EGFR, амплификации ERBB2 и мутации ERBB2 p.S310F, который достиг частичного ответа в легких и полного ответа интракраниальных метастазов на фоне монотерапии trastuzumab deruxtecan после неудачи множественных линий EGFR-TKI-содержащей терапии.

Исследование на клинической стадии ингибитора ABBV-CLS-484 показало, что системное ингибирование PTPN1/2 перестраивает миелоидный ландшафт легких, специфически активируя альвеолярные макрофаги в туморицидное состояние через ось IFNγ-STAT1, что открывает новую стратегию борьбы с метастазами путем высвобождения тканерезидентных макрофагов.

Пространственное профилирование резецированных опухолей и лимфоузлов выявило иммунные подтипы и генную сигнатуру, ассоциированную с улучшенными исходами при неоадъювантной химиоиммунотерапии НМРЛ.

Биомаркерный анализ исследования SAVANNAH фазы II показал, что пороговые значения MET IHC3+/≥90% и/или FISH10+ оптимальны для отбора пациентов с EGFR-мутированным НМРЛ на комбинацию savolitinib+осимертиниб после прогрессирования на осимертинибе. ORR составил 49% в подгруппе с высокой экспрессией/амплификацией MET против 9% без нее.

Систематический обзор 212637 пациентов показал, что хилоторакс развивается у 1.4% после операций по поводу первичного рака лёгкого. Большинство случаев (86.9%) успешно контролируются консервативно, хирургическое или интервенционное лечение требуется 12.8% пациентов.

Представлен опыт применения МР-управляемой адаптивной стереотаксической радиотерапии у 4 пациентов с 5 метастазами в селезенку на линейном ускорителе Unity 1.5-T. Локальный контроль составил 80% через 12 месяцев.

Исследование идентифицировало популяцию медленно пролиферирующих KRT13+ опухолевых клеток хиллок-подобного типа в плоскоклеточном раке лёгкого. Экспрессия KRT13, управляемая KLF4, коррелирует с резистентностью к платиносодержащей химиотерапии и открывает новые потенциальные терапевтические мишени.

Обзор структурно-функциональной классификации EGFR мутаций P-loop/αC-helix compressing и инсерций экзона 20, их чувствительности к ингибиторам тирозинкиназ и современных терапевтических подходов при немелкоклеточном раке легкого.

У пациентов с рецидивирующим мелкоклеточным раком легкого после химиотерапии лечение tambotatug pelitecan обеспечило более длительную выживаемость по сравнению с topotecan при меньшем количестве нежелательных явлений 3 степени и выше.

Исследование I фазы NRG-LU004 продемонстрировало безопасность и выполнимость замены химиотерапии на дурвалумаб одновременно с лучевой терапией у пациентов с местно-распространенным немелкоклеточным раком легкого и высокой экспрессией PD-L1 (>50%). Оба режима фракционирования — ускоренный (60 Гр за 15 фракций) и стандартный (60 Гр за 30 фракций) — показали приемлемый профиль безопасности.

Потеря MTAP — одна из частых потенциально таргетируемых драйверных мутаций при немелкоклеточном раке легкого. Ретроспективные исследования могут служить историческим контролем для интерпретации одноруких исследований. Комбинированная терапия и новые биомаркеры могут повысить частоту объективного ответа.

Крупнейшее на сегодняшний день исследование KRAS Q61-мутантного НМРЛ выявило клинически значимые различия между Q61 аллелями и подчеркнуло важность интерпретации KRAS мутаций в их геномном контексте.

Анализ данных международного исследования I/Ib фазы показал, что высокий исходный нейтрофильно-лимфоцитарный индекс (NLR) ассоциирован со сниженной эффективностью ADC YL201 и особым профилем токсичности. Интерлейкин-6 может быть ключевым медиатором этой связи.

Результаты II фазы исследования церaлаcертиба (ингибитор ATR) в комбинации с дурвалумабом у пациентов с распространенным НМРЛ, резистентным к анти-PD-(L)1 терапии. В KRAS-мутантной когорте частота длительной клинической пользы составила 37,7%, в когорте дикого типа — 29,3%.

Анализ исследования LAURA показал, что осимертиниб демонстрирует клинически значимые улучшения по сравнению с плацебо в отношении времени до первого последующего лечения (HR 0,13), второй безрецидивной выживаемости (HR 0,62) и времени до второго последующего лечения (HR 0,51), с тенденцией к улучшению общей выживаемости (HR 0,67) у пациентов с нерезектабельным НМРЛ III стадии с мутацией EGFR.

Анализ 24 исследований, поддержавших 25 одобрений FDA неоадъювантной и адъювантной терапии солидных опухолей, выявил недостатки в прозрачности дизайна: только 52% показали улучшение общей выживаемости, треть продемонстрировала снижение качества жизни, а методология расчета размера выборки и правила цензурирования часто были неадекватными.