Анализ данных крупнейших клинических исследований выявил два основных состояния резистентности к иммунотерапии при BRAF-мутантной меланоме — дифференцированные и недифференцированные опухоли с различными клиническими и микроокружающими характеристиками, что позволяет персонализировать стратегии лечения.

Обзор Frontiers in Oncology систематизирует данные о роли кальцитонин-ген-родственного пептида (CGRP), выделяемого пептидергическими ноцицепторами, в регуляции опухолевого роста и противоопухолевого иммунитета при различных злокачественных новообразованиях. Механизмы действия CGRP варьируют от прямой супрессии T-клеток при меланоме и раке головы и шеи до опосредованного макрофагами и фибробластами подавления третичных лимфоидных структур при аденокарциноме легкого.

Комплексный обзор современных подходов к ведению пациентов с церебральными и лептоменингеальными метастазами меланомы: от иммунотерапии и таргетной терапии до интратекального введения препаратов и преодоления гематоэнцефалического барьера.

Исследование показало, что мощный противовирусный иммунный ответ на онколитический вирус подавляет противоопухолевый Т-клеточный ответ. Вирусы, экспрессирующие опухолевые антигены или их измененные варианты (APL), способны преодолеть центральную толерантность и индуцировать эффективный противоопухолевый иммунитет даже в присутствии доминирующего антивирусного ответа.

Ретроспективное исследование 68 пациентов с распространёнными солидными опухолями в Уругвае показало, что повышенное нейтрофильно-лимфоцитарное соотношение (NLR) как на старте, так и в динамике лечения ингибиторами контрольных точек независимо связано с худшей общей выживаемостью (HR 1.09, 95% CI 1.00–1.19, p=0.040), что поддерживает рутинный мониторинг этого простого и доступного маркера системного воспаления.

Новый подход с использованием двух фотосенсибилизаторов и оптического просветляющего агента обеспечил 95% безрецидивную выживаемость при толстой пигментированной меланоме за счёт индукции CD8+ T-клеточного иммунного ответа, преодолев ограничения классической ФДТ при меланоме.

Представлен опыт применения МР-управляемой адаптивной стереотаксической радиотерапии у 4 пациентов с 5 метастазами в селезенку на линейном ускорителе Unity 1.5-T. Локальный контроль составил 80% через 12 месяцев.

Описан случай успешного применения FAPI-тераностики у пациента с неоперабельной меланомой скальпа, рефрактерной к иммунотерапии. После четырёх циклов 177Lu-FAPI-2286 достигнута регрессия всех очагов, что позволило выполнить резекцию опухоли.

Анализ 24 исследований, поддержавших 25 одобрений FDA неоадъювантной и адъювантной терапии солидных опухолей, выявил недостатки в прозрачности дизайна: только 52% показали улучшение общей выживаемости, треть продемонстрировала снижение качества жизни, а методология расчета размера выборки и правила цензурирования часто были неадекватными.

Исследование более 200 пациентов с метастазами меланомы и аденокарциномы легкого в головной мозг показало, что лимфоидные агрегаты связаны с повышенной выживаемостью при метастазах меланомы, но не аденокарциномы легкого.

Препарат RP1 компании Replimune выносится на рассмотрение консультативного комитета FDA, став ближайшим кандидатом на одобрение после T-VEC. Как и T-VEC, RP1 — локально инъецируемый герпесвирус для лечения меланомы, что подчёркивает медленный прогресс в области онколитической виротерапии.

Ретроспективный анализ показал низкую частоту тяжелой токсичности и повторных госпитализаций после выписки пациентов, получавших терапию лифилеуселом, что поддерживает индивидуализированное наблюдение в амбулаторных условиях.

Ретроспективное исследование 33 040 пациентов показало, что 8,7% больных требовали госпитализации в ОРИТ в течение 90 дней после начала терапии ингибиторами иммунных контрольных точек, чаще всего по причине инфекционных осложнений.

Исследование показало, что 15,4% пациентов с клинической стадией IB/II меланомы имели макрометастазы в сторожевых лимфоузлах ≥10 мм, которые могли быть выявлены при предоперационном УЗИ, что позволило бы рассмотреть неоадъювантную иммунотерапию.

Швейцарские исследователи разработали методику количественной оценки диагностического смещения в онкологии, проанализировав данные по заболеваемости и смертности за 1989-2021 годы. Наибольшее смещение выявлено при раке простаты и меланоме, минимальное — при раке легкого.

Анализ данных рандомизированного исследования II фазы SECOMBIT показал, что активность циркулирующей тимидинкиназы служит биомаркером для стратификации риска и выбора последовательности терапии у пациентов с BRAF V600-мутированной метастатической меланомой.

Статистический анализ данных исследования CheckMate-067 показал, что пациенты с метастатической меланомой, не прогрессировавшие в течение 5 лет на анти-PD-1 терапии, могут считаться функционально излеченными. Время до функционального излечения составило около 61–63 месяцев.

Обсуждаются недавние решения FDA по онкологическим препаратам для рефрактерной меланомы и их потенциальное негативное влияние на регуляторную среду в США.