Обзор роли молекулярного профилирования, радиомики, циркулирующей опухолевой ДНК и искусственного интеллекта в индивидуализации хирургического лечения гепатоцеллюлярной карциномы. Авторы предлагают концептуальную рамку Precision Surgical Oncology с тремя уровнями доказательности технологий.

Обзор данных scRNA-seq и пространственной транскриптомики показывает, что опухоль-ассоциированные макрофаги (ОАМ) при немелкоклеточном раке легкого представляют собой гетерогенную популяцию с нишеспецифичными программами (SPP1+, TREM2+, C1q+/LAM-подобные), которые могут опосредовать резистентность к иммунотерапии, таргетной терапии и радиохимиотерапии через механизмы иммунного исключения и выживаемости опухолевых клеток.

Описан случай рецидивирующей тимомы типа А с чистой красноклеточной аплазией (ПККА) и агранулоцитозом. После резекции рецидива эритропоэз восстановился, но агранулоцитоз персистировал до начала терапии циклоспорином А, что подчеркивает необходимость иммуносупрессии для контроля аутоиммунных цитопений при тимома-ассоциированных синдромах.

Eileen M. O'Reilly из Memorial Sloan Kettering Cancer Center обсудила перспективы комбинаций daraxonrasib, новые терапевтические стратегии, необходимость геномного тестирования и ожидаемые прорывы в лечении рака поджелудочной железы.

Пилотное исследование комбинации 177Lu-DOTATATE и ингибитора PD-1 у пациентов с высокодифференцированными НЭО высокого риска (Ki-67 >10%) показало объективный ответ у 35% пациентов, медиану выживаемости без прогрессирования 13,3 месяца, но частота серьёзных нежелательных явлений (54%) оказалась выше ожидаемой для монотерапии PRRT.

Фаза I адаптивной дозоэскалации нового PSMA-радиолиганда с быстрым клиренсом [177Lu]Lu-P17-087 показала безопасность введения активностей до 7,4 ГБк у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Период полувыведения из крови составил 0,52 ч, поглощённые дозы на почки и костный мозг — 0,39±0,26 и 0,07±0,01 Гр/ГБк соответственно. У 8 из 9 пациентов зафиксировано снижение ПСА от исходного уровня.

Проспективный сравнительный анализ показал, что снижение почечной функции после радиолигандной терапии 177Lu-PSMA-617 не превышает таковое при химиотерапии доцетакселом у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Наиболее выраженное снижение eGFR наблюдалось у пациентов с исходно сниженной функцией почек, независимо от типа терапии.

Глипикан-3 (GPC3) становится перспективной молекулярной мишенью для визуализации и терапии гепатоцеллюлярного рака. Высокая экспрессия в опухолях при минимальной — в нормальной печени стимулирует разработку антител, ADC, клеточных иммунотерапий и радиофармпрепаратов. Клинические испытания радиолигандной терапии [225Ac]Ac-RAYZ-8009 с ПЭТ-селекцией пациентов уже идут.

Первое в человеке исследование 177Lu-DOTA-EB-TATE — радиофармпрепарата с альбумин-связывающим фрагментом — показало увеличенное поглощение в опухоли и более высокие дозы на почки по сравнению со стандартной PRRT. Костный мозг стал дозолимитирующим органом, рекомендованная доза для фазы II — 1.85 ГБк на цикл.

Проспективное исследование показало, что комбинированная схема — 2 цикла внутриартериального 177Lu-DOTATATE с последующими 2 циклами внутривенного введения — безопасна и обеспечивает более чем 3-кратное увеличение дозы в метастазах печени при НЭО с частичным ответом у 87% пациентов через 6 месяцев.

Ретроспективное исследование 205 пациентов показало, что мутации ATM независимо связаны с улучшением ПСА-ответа (ОШ 2,91), увеличением ВБП (ОР 0,40) и ОВ (ОР 0,39) после 177Lu-PSMA-617, тогда как мутации CDK12 — с худшими исходами. Объединённый анализ подтвердил прогностическую роль ATM (пул. ОР 0,36).

Многоцентровое ретроспективное исследование (n=352 пациента, 564 курса РЙТ) показало сопоставимую общую и опухоль-специфическую выживаемость, а также ответ на терапию при подготовке rhTSH и отмене тироксина у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы и отдалёнными метастазами, при этом лабораторные нежелательные явления значимо реже встречались в группе rhTSH (P<0.05).

Исследование раскрывает механизм противоопухолевого действия гинзенозида Rb2 при раке шейки матки: соединение индуцирует p62-зависимую аутофагическую деградацию LDHA, что приводит к подавлению гликолиза, снижению лактилирования гистонов H3K18la и транскрипции PD-L1. Эффект подтвержден in vitro и в ксенографтных моделях.

Китайское исследование на 168 пациентах показало, что ядерная экспрессия ATF4 (55,4%) и цитоплазматическая экспрессия SLC7A11 (59,5%) независимо связаны с худшей общей выживаемостью при LUAD (HR 1,533 и 1,527 соответственно). Комбинированная оценка повышает предсказательную ценность для стратификации риска в ранних стадиях.

Описан редкий случай SMARCA4-дефицитной недифференцированной опухоли с одновременным поражением желудка и средостения у 54-летнего мужчины. Комбинация лучевой терапии (67,2 Гр) и системного лечения обеспечила выраженное уменьшение медиастинальной опухоли, купирование болевого синдрома и стабилизацию заболевания.

Анализ базы SEER показал, что увеличение числа исследованных лимфоузлов (≥6) при резекции внутрипеченочной холангиокарциномы не улучшает общую выживаемость напрямую, но повышает выявляемость метастазов в 4 раза (OR 4.06), что поддерживает гипотезу миграции стадий и подчеркивает значение адекватной лимфодиссекции для точного прогнозирования.

Метаанализ 41 когорты (11 346 пациентов) показал, что повышенное исходное нейтрофильно-лимфоцитарное отношение ассоциировано с худшей общей выживаемостью (HR=1.68) и выживаемостью без прогрессирования (HR=1.61) при колоректальном раке на фоне химиотерапии. Несмотря на доступность и низкую стоимость маркера, гетерогенность популяций и методологические ограничения требуют проспективной валидации перед рутинным применением.

Систематический обзор 5 исследований (n=1204) показал, что gemcitabine+nab-paclitaxel ассоциируется с лучшей общей (HR 1.26 в пользу GnP) и безрецидивной выживаемостью по сравнению с модифицированным FOLFIRINOX в первой линии терапии нерезектабельного рака поджелудочной железы, при различных профилях токсичности.

Китайское исследование показало медиану общей выживаемости 331 день у пациентов с лептоменингеальными метастазами рака легкого, получавших пеметрексед интратекально через резервуар Оммайя. Разработана четырёхуровневая прогностическая система на основе KPS и внутричерепного давления.